【批件轉讓】阿普斯特及阿普斯特片臨床批件轉讓
發布時間：2017-03-01 10:06:15 點擊量：
我公司已經于2016年5月獲得由國家食品藥品監督管理總局頒發的阿普斯特及阿普斯特片臨床批件。歡迎廣大客戶聯系相關合作事宜。
一、基本信息
英文名稱：Apremilast
通用名稱：阿普斯特(阿普司特)
分子式：C22H24N2O7S
分子量：460.5
CAS: 608141-41-9
化學名稱：(N-[2-[(1S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2-(甲基磺?；?乙基]-2,3-二氫-1,3-二氧-1H-異吲哚-4-]-乙酰胺)
結構式
適應癥：阿普斯特為磷酸二脂酶4（PDE-4）抑制劑，用于成年患者治療活動性銀屑病關節炎。
規格：薄膜衣片劑：10 mg，30 mg
二、技術背景
銀屑病是一種慢性炎癥性疾病，全世界估計有2%～3%的人群患病，其中一部分會發展成銀屑病關節炎，即血清反應陰性的脊柱關節病。在銀屑病和銀屑病關節炎中，樹突細胞、單核細胞、軟骨細胞等免疫系統相關細胞中多種促炎和抗炎介質會出現調節異常，該異常通常會引起炎癥、疼痛和瘙癢等臨床癥狀，以及其他病理體征如角質細胞過度增生、脫屑，少數患者會出現膿皰或指關節的點狀
斑塊。由于銀屑病和銀屑病關節炎的這種慢性特點，臨床一般均采用長期治療，對于中度銀屑病患者（3%～10%的體表面積受影響）及重度銀屑病患者（受影響體表面積超過 10%）或是在生命質量上有銀屑病相關的明顯損傷的患者一般建議全身藥物治療。傳統的全身抗風濕藥（DMARDs）甲氨蝶呤和環孢素等容易引起嚴重的器官毒性和副作用，且用藥需要臨床監測。臨床數據顯示甲氨蝶呤對銀屑病關節炎的治療效果有限，但甲氨蝶呤仍經常被用作臨床一線治療藥物，因為該藥與生物制劑相比具有口服用藥方便且花費低廉等優點。目前臨床應用的生物制劑主要包括 TNF-α 抑制劑，白細胞介素-12、23（IL-12/IL-23）抑制劑和以 B 細胞和 T 細胞為靶點的抗體，該類藥物發展迅速且臨床效果顯著，但生物制品一般為 iv 給藥，在銀屑病全身長期治療中往往存在依從性低、易耐受性等問題，因此尋找一種有效，耐受性良好，安全性高且易于使用的銀屑病治療藥物是未來研究的熱點。
PDE-4能調節 cAMP 的含量以及下游的炎癥信號傳導的級聯反應，治療慢性炎癥性疾病，像銀屑病和銀屑病關節炎等，是臨床上一種新穎的治療途徑。在患有重度斑塊型銀屑病患者中，阿普司特能減少髓樣樹突細胞對真皮和表皮的浸潤，同時也能降低誘導型巨噬細胞一氧化氮合酶的 mRNA的表達；此外，阿普司特對于患有類風濕性關節炎的患者，能顯著降低滑膜成纖維細胞中 IL-7 的表達。因此具有很好的發展前景。
三、國內外研發現狀
阿普斯特是由美國Celgene生物技術公司開發的一種治療關節炎的藥物。美國食品藥品監督管理局(FDA)2014年3月21日批準其作為治療銀屑病性關節炎的口服藥物上市。該藥在國內尚未上市。
四、專利情況：
阿普斯特原料藥的化合物及其制劑專利申請日為2003年03，已經獲授權，其到期日為2023年3月。阿普斯特原料藥的晶型專利申請被拒，無需關注。
五、市場前景分析：
阿普斯特是一種小分子磷酸二酯酶4(PDE-4)抑制劑，在銀屑病關節炎發揮的治療作用的特異性機制尚未明確確定。臨床開發了類風濕性關節炎、銀屑病關節炎、Crohn病、潰瘍性結腸炎等多個適應癥，此次FDA批準的是第一個適應癥--成人活動性銀屑病關節炎（psoriatic arthritis, PsA）。其他適應癥正在臨床臨床試驗，待批準。阿普斯特是一個全新作用機制的口服抗風濕藥物，與目前臨床常用的anti-TNF單抗有區別，隨著臨床研究的進行，其他適應癥也有可能迅速獲批，EvaluatePharma預測2018年銷售額為12.19億美元，市場潛力巨大。