硫酸沃拉帕沙

發布時間：2015-08-25 09:52:53   點擊量：

一、基本信息

英文名稱：Vorapaxar Sulfate

實驗代碼：SCH530348，MK-5348

商品名稱：Zontivity^®（Merck）

化學名：

[(1R,3aR,4aR,6R,8aR,9S,9aS)-9-[(1E)-2-[5-(3-Fluorophenyl)-2- pyridinyl]ethenyl]dodecahydro-1-methyl-3-oxonaphtho[2,3-c]furan-6-yl]-carbamic acid ethyl ester sulfate

[(1R,3aR,4aR,6R,8aR,9S,9aS)-9-[(1E)-2-[5-(3-氟苯基)-2吡啶基-]乙烯基]十二氫-1-甲基-3-氧代萘[2,3-c]呋喃-6-基]-氨基甲酸乙酯硫酸鹽

結構式：

分子式：C₂₉H₃₃FN₂O₄·H₂SO₄

分子量：590.66（硫酸鹽）；492.58（游離堿）

CAS：705260-08-8（硫酸鹽）；618385-01-6（游離堿）

適應癥：用于曾經發生心梗的患者，用于下肢血流減慢（外周血管疾?。┑幕颊?。

注冊類別：原料、制劑3.1類。

二、藥品信息

硫酸沃拉帕沙是一種蛋白酶激活受體-1（PAR-1）拮抗劑，用于降低心肌梗死（MI）或有外周動脈疾?。≒AD）史患者中的血栓性心血管事件風險。硫酸沃拉帕沙顯示減低心血管死亡、MI、中風和緊急冠狀動脈血運重建的組合終點發生率。

Vorapaxar為表達在血小板上的蛋白酶激活受體-1（PAR-1）的可逆性拮抗劑，但其長半衰期可使其有效不逆轉。體外研究中，Vorapaxar可以抑制凝血酶誘導和凝血酶受體激動劑肽（TRAP）誘導的血小板聚集。PAR-1受體也在各種細胞類型上廣泛表達，包括內皮細胞、神經元、平滑肌細胞等。

三、國內外研發現狀

默沙東于2009年通過收購先靈葆雅（Schering-Plough）獲得硫酸沃拉帕沙的開發授權，2014年5月8日，FDA批準其用于降低有心肌梗塞或外周血管疾病史的血栓性心血管風險。由默沙東公司上市，商標名為Zontivity。2014年2月向歐盟提交并等待審查。Schering公司已于2009年獲得在中國的臨床研究批件。

四、知識產權情況

先靈公司申請了化合物專利和制劑專利。

五、產品優勢及前景分析

我國人群心血管?。ㄖ饕枪谛牟?、腦卒中和周圍血管?。┑陌l病率和死亡率逐年上升，發病年齡提前。這種上升趨勢主要與下列兩項因素有關：人群心血管病危險因素水平上升；人口老齡化。由于心血管病的高致殘率和死亡率，心血管病已成為我國最重要的公共衛生問題之一。

該產品由默沙東公司開發，藥效確切，雖然適應癥范圍有一定的局限性，但是不排除原研公司進一步開發的可能，況且由于心血管市場潛力巨大，該品種有成為重磅的可能性。